Kas transplantatsiooni / transfusiooni korral kas doonori DNA integreeritakse uuele peremehele?

Kas transplantatsiooni / transfusiooni korral kas doonori DNA integreeritakse uuele peremehele?

Sõltuvalt annetuse tüübist jääb DNA lühikeseks ajaks, pikaks ajaks või isegi igavesti.

Chimerism ja Microchimerism

Teadlased on aastaid tuntud, et ühel organismil võivad olla geneetiliselt erinevad rakud. Mõnikord võib see juhtuda, sest kaks komplekti viljastatud mune sulanduvad ühte organismi, mis säilitab mõlemad rakuliinid. See saadud kimäär võib:

Kas maks on koosnev ühest kromosoomide komplekti kuuluvatest rakkudest ja neer koosneb teistest kromosoomide komplektidest. See on juhtunud inimestele. . .

Näiteks 52-aastane naine, kes avastas, et geneetiline testimine (sobiva neeru siirdamise leidmiseks sobiv) leidis, et ta oli kimäär, leidis ekslikult:

Ta ei olnud tema kolme bioloogilise lapse ema. Selgus, et ta pärineb kahest genoomist. Üks genoom tõi kaasa tema verd ja mõned tema munad; teised munad kannavad eraldi genoomi.

Teised vähem dramaatilised kimäärid tulenevad väiksemate koguste geneetilise materjali jagamisest. Nimetatud mikrokümírism võib see esineda raseduse ajal, kus sündinud laps hoiab mõnda aega mõnda aega mõnda rakku, mis on nende emadele geneetiliselt identne. "Nende emad on võrdselt mõjutatud:

Pärast lapse sündi võib see jätta mõned looterakud ema kehas taga, kus nad saavad liikuda erinevatele elunditele ja imenduda nendesse kudedesse. "On päris tõenäoline, et kõik rasedad naised on kimäär. . . . "

Arvestades geneetilise materjali suhtelist kergust jagada ühe organismi sees ja üle kanda tiheda kokkupuuteperioodi jooksul, ei tohiks üllatusena ilmneda, et vereülekannet ning elundite ja koe siirdamist võib esineda mikrokümierism.

Vereülekanded

Koosneb neljast põhikomponendist - plasmast, trombotsüütidest, valgevererakkudest ja punastest verelibledest - veres, on ainult valgetel verelibledel tuum, mistõttu ainult valged verelibled sisaldavad tuuma DNA-d.

Pärast vere annetamist lahutatakse peamised komponendid ja mõned eksperdid väidavad, et transfusioonide ajal on möödas väga vähe:

Enamik teie arvatavatest vereannetustest pakendatakse punaste verelibledega. . . . Ainult valgete rakkude puhul antakse teile [transfusiooni], kui inimestel on valgete rakkude puudus. . . [nagu] pärast kemoteraapiat. Nii et enamik annetusi ei sisaldaks üldse tõenäoliselt väga palju DNA-d.

Teised ei nõustu ja märgivad, et:

Transfused veri teeb. . . vastuvõttev märkimisväärne kogus DNA-d sisaldavaid valgeid vereliblesid või leukotsüüte - umbes miljardit rakku ühiku kohta. . . . Isegi vereproovid, mis on eemaldatud doonorvalgedele rakkudele, võivad olla miljoneid leukotsüüte ühiku kohta.

Nende teadlaste hinnangul on väga tundliku polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) testimine:

Geneetilise materjali minimaalsed kogused [amplifitseeritakse] avastamiseks ja. . . uuringud, milles kasutati PCR-i isaste geenide amplifitseerimiseks naissoost transfusioonide naissoost doonoritelt, on näidanud, et doonori DNA säilub retsipientidel kuni seitse päeva. Ja uuring, milles osalesid suured üleujutused saanud naistraumaõppega patsiendid, näitas doonori leukotsüütide esinemist kuni poolteist aastat. 

On ebaselge, kas need trauma patsiendid said transfusioonid, mis sisaldasid valgeid vereliblesid. Sõltumata sellest tuleb märkida, et: "retsipient oma DNA [oli endiselt domineeriv] ja doonori DNA oli [oli] suhteliselt ebaoluline interlopper."

Elundite siirdamine

2005. aasta uuringus leiti doonor-DNA teatud veresoonte transplantaatide saajatel ja uuringu autorid leidsid, et see esineb paari mehhanismi kaudu.

Esiteks, siirdatud elundi poolt siirdatud orel varjutasid reisijakambriid, mis olid märgistatud protseduuri ajal, ja seejärel:

Migreerige [d] retsipient-lümfoidkudedesse (lümfisõlmed, põrn jne) ja toodake mikro-chimerism. Need rakud lüüsisid retsipient-tsütotoksiliste rakkude poolt [eraldatud] rakuliste organellide poolt retsipiendi vereringesse.

Teiseks põhjustasid muud põhjused, kaasa arvatud "siiratud elundi immuunne tagasilükkamine":

Destruktiivsed muutused. . . rakud. Lagunenud rakuliste organellide fragmendid. . . [imendunud] retsipientide lõhestamisrühmad. . . . [ja] mõned fragmendid lisati dendriitrakkudele [DC] ja töödeldi.

Uuringu autor tegi järelduse, et:

Doonor-DNA fragmendid võivad retsepteeritud koes tuvastada kõrgetel tasemetel kuni 30 päeva. . . . Me spekuleerime, et doonor-DNA fragmendid retsipient DC võivad mängida rolli immunogeensuse / taluvuse protsessis allogeensete [doonori] antigeenide suhtes. . . .

Luuüdi transplantaadid ja tüvirakud

Kasutatakse selliste seisundite raviks nagu aplastiline aneemia, leukeemia, immuunpuudulikkus ja lümfoom, luuüdi siirdamine toimub päris palju, nagu see kõlab:

Arst kõigepealt hävitab patsiendi vererakke või luuüdi. . . sageli tehakse kemoteraapiat või kiiritust. Seejärel paneb arst uudse luuüdi samast doonorist. . . . 

Enne neid "suure annusega kemoteraapiat või kiiritusravi" võib luuüdi tüvirakke eemaldada retsipiendilt (autoloogne luuüd).Vastasel juhul saadakse hästi sobitatud doonor (allogeenne luuüdi) või vastsündinu (nabaväädivere) nabaväädi.

Pärast ravi, siirdatakse tüvirakke intravenoosselt protsessis, mida nimetatakse hematopoeetiliseks [vere valmistamiseks] tüvirakkude siirdamiseks (HSCT). Kuna luuüdis toodetakse vere rakke, on allogeense luuüdi siirdamise saaja vere doonori DNA. See tingimus on tekitanud mõningaid soovimatuid tagajärgi, näiteks vale tuvastamine.

Näiteks 2005. aastal andis seksuaalse rünnaku uurimine positiivse tulemuse inimesega, kes ei oleks võinud rünnaku toime panna, kuna ta oli rünnaku ajal vangistatud. Lõpuks mõistsid uurijad:

See, et vanglas viibinud inimene sai oma vennalt luuüdi mitu aastat varem. Niisiis oli tema vere DNA profiil sama kui tema vend. . . . Kuid tema põsepaberi DNA profiil oli tema vendast erinev. . . .

2007. aastal läbiviidud uuringud näitasid, et luuüdi doonor DNA võib veelgi edasi minna ja hiljem ilmneda rakkudes, millel ei olnud mingit pistmist vere tegemisega:

9-l 21-st juhtudest detekteeriti doonoritest saadud [DNA] [retsipient] küünte DNA proovides, mis jagunesid 8,9% ja 72,9% kogupikkade aladest. . . . [See] doonori päritolu DNA küünte stabiilne panus tõi esile doonori päritolu rakkude olemasolu naelte tüviraku süsteemis.

Samuti teatasid 2008. aasta uuringus, et:

Kõik [uuritud] HSCT retsipientidel olid suured kogused doonoritest pärinevat DNA-d buffy coat'is ja plasmaproovides. Male doonoritest saadud DNA tuvastati aastal. . . uriiniproovid kõigist 5 naissoost sugu mittevastavatest HSCT retsipientidest. . . . Juhuslikult avastati doonori päritolu tsütokeratiini tootvaid epiteelirakke uriiniproovides 3-st 10-st soost mittevastavast HSCT-i adressaadist kuni 14,2 aastat pärast siirdamist. 

Doonor-DNA esinemine epiteelirakkudes on tähelepanuväärne, mitte väike osa, kuna need rakud on inimese kehas kõige viljakamad. Tegelikult on epiteelirakud leitud keha õõnsuste ja enamuse selle elundite vooderdamiseks, mis katavad selle lamedad pinnad, kanalites ja näärmetes ja sisaldavad nahka. Hiljuti on mõned teadlased otsustanud, et doonori DNA migratsioonil võib olla pikaajaline, püsiv kahjulik toime:

Võõr-DNA sisestamine peremees-genoomi võib põhjustada integratsiooni kohas füüsilisi ümberkorraldusi, kaasa arvatud punktmutatsioonid, deletsioonid, kodeerivate järjestuste katkestused ja kromosoomide purunemine. [Selle tulemuseks on] see "sobimatu" doonori DNA ebaseaduslik integreerimine epiteelirakkudes pärast allogeenset HCT-d. . . epiteeli genoomne ebastabiilsus ja see võib mõjutada sekundaarsete vähkide arengut.

Jäta Oma Kommentaar