Miks me saame allergiat?

Miks me saame allergiat?

See on aastaaeg, mil kudede ettevõtted üleriigiliselt rõõmustavad allergiate tekitatud liigse lima. Kui sa oled üks ebaõnnestunud, siis võite küsida endalt, miks me kõik niikuinii need saame? Miks peaks meie immuunsüsteem reageerima näiliselt kahjututele asjadele nagu õietolm, tolmulestad ja kassid ja koerad?

Siin on kaks kavandatud teooriat; kõige laiemalt tunnustatud on parasiitide usside eemaldamise evolutsiooniline mehhanism, sagedane probleem meie esivanematele enne kaasaegse meditsiini esilekerkimist ja potentsiaalselt elanikkonna hügieenilisemas keskkonnas. Suhteliselt äsja soovitatud konkureerivateks teooriaks on see, et reaktsioon tuleneb sellest, kuidas immuunsüsteem reageerib teatud tüüpi rakule, mida tuntakse närimiskumbrina, kui ta vabastab oma põletiku kemikaalid.

Enne mõlema teooria mõistmist on oluline teada kuidas immuunsüsteem toimib üldiselt, kui see leiab aset potentsiaalse allergeeni. Välispatogeeniga on tegemist kahel viisil - kas tapa (1. tüüpi reaktsioon) või püüda seda organismist välja saata (2. tüüpi reaktsioon). Kui teil on suur patogeen, nagu näiteks parasiitne uss, keelaks keha tüübi 2, väljasaatmise taktika. Väiksem mikroob, nagu bakter või viirus, käivitab tavaliselt 1. tüüpi vastuse.

Mis täpselt juhtub siis, kui immuunsüsteemi stimuleeritakse? (Püüdes vältida selle teema kohta raamatu kirjutamist, puudutaksin ma ainult neid allergiaosi puudutavaid osi, mitte kogu immuunsüsteemi.)

Kõik teie immuunsüsteemi rakud liiguvad ümber rakkude klassi, mida nimetatakse valgeteks verelibledeks. Üks valgevereliblede tüüp on B-rakk. B-rakkudel on nende pinnal antikehad; tuntud kui immunoglobuliinid (Ig), need on Y-kujulised valgud. Kui allergeen kontakteerub teie naha, silma, nasaalse läbipääsu, suu, hingamisteede või seedetraktiga, siis see kinnitub B-raku antikehale. B-raku aktiveerub.

Kui aktiveeritud, hakkavad nad korrutama. Mõned muutuvad mälu B-rakkudeks, mis tunnustavad sama molekuli hiljem elus ja suudavad kaitset kiiremini luua. Mõned muutuvad plasma B-rakkudeks (efektorrakud). Need muudavad identsed antikehad, mis kinnituvad molekulile, mida tema eelkäija just tunnistas. Nad on nii head, et üks efektorrakk võib toota umbes 2000 identset antikeha sekundis! Need antikehad seotakse seejärel sissetungijaga ja märgistavad seda ka teiste valgete vereliblede tuvastamiseks, mis hävitab kahtlase molekuli. Nad teevad seda, lisades end opsoniseerimise protsessi. Erinevad allergeenid toodavad erinevad antikehad.

1967. aastal identifitseerisid kaks Colorado ja Rootsi uurimisrühma uut liiki Ig, tuntud kui IgE. See väike antikeha osutus peamiseks jõuks, mis käivitas sündmuste kaskaadi, mis põhjustab neid halva allergia sümptomeid. Viimasel ajal on teadlane võimeline hiirte geneetilist genereerimist IgE võtmise lõpetama. Need hiired ei tekita allergiat. Teadus!

Igal juhul, kui see on toodetud, hakkab IgE tsirkuleerima ümber ja kinnitub retseptoritele (Fc tüüp I ja II) eelnevalt mainitud nuumrakul. Need rakud vastutavad enamiku protsesside eest, mis kaasnevad allergiate all kannatavate sümptomitega. Kui stimuleeritud, hakkavad nad hakkama kemikaalide tekke sekreteerima, mida nimetatakse degranulatsiooniks.

Üks näide on histamiini vabastamine. Histamiin on oluline mitmete meie allergiliste reaktsioonide sümptomite puhul, nagu näiteks teie bronhiilide kitsendamine, arterite laienemine, sügeluse tajumine ja tarude tootmine. See vastutab ka paljude põletikuga seotud protsesside eest.

Nii et kokku võtta kuidasvõi vähemalt, nagu see üldiselt mõistetakse (siinkohal on mõningaid vastuolusid, kui me mõne hetke sisse pääsevad) allergeen siseneb kehasse, omistub B-rakkudele; IgE luuakse ja stimuleerib nuumrakkude degranulatsiooni; sünnib põletik ja kõik sümptomid, mida tunned, hakkavad põhjustama nende hädaolukordi. Immuunsüsteem jääb aktiveerituks seni, kuni ta ei tunne rünnakule enam allergeeni ja te olete nüüd normaalne!

Selle "kuidas" hõlmab see meile küsimust miks saame allergia asju, mis on näiliselt ohutud? Keegi ei ole sellele küsimusele lõplikult vastanud, kuid kõik näivad olevat nõus, et IgE on peamine antikeha, mis vastutab kõigi immuunsüsteemi reaktsioonide ja põletiku eest. Niisiis, mis loodusliku valiku tegemisel andis tänapäeval IgE-le oluliseks tunnuseks, mida meie esivanema ellujäämine vajab, on see mõnevõrra kasutu ja enam kui natuke tüütu allergikutele?

Alles hiljuti juhtis teooria pöörde ümber parasiitide ussid. 1964. aastal näitas teadlane Bridget Ogilvie, et ussidesse nakatunud rottidel esineb IgE arvukus. Meie esivanematel oli usside ka probleem. Neil puudus juurdepääs tänapäevasele meditsiinile ja hügieenilisse keskkonda, mis on vähendanud nakatumise määra praeguseks 20% -ni kogu maailmas (enamik neist nakatunud elavad vähearenenud riikides). Kogu ajaloo jooksul olid suhteliselt tavalised kõike, alates ümarussidest, nagu konks-ussid, siledad, nagu poogussid ja maksarakud.IgE ja selle tekitatud sümptomid, nagu näiteks aevastamine köhimise ja kõhulahtisuse korral, kõik need vägivaldsed väikesed freeloaderid välja saata. Cambridge'i ülikooli doktor David Dunne ütleb: "Teil on umbes tund, et reageerida väga dramaatiliselt, et vähendada nende parasiitide ellujäämise võimalust ... Allergia on lihtsalt kahetsusväärne kõrvalmõju kaitsega parasiitide usside vastu." Niisiis on IgE näiliselt siin väga kasulik, et IgE võime tuua asju suurele käigule, et sellisele sissetungijale kiiresti reageerida.

Mis on parasiitide ussid seoses allergiatega? Siin on mõte, et põhjus, miks me saame nii tugeva reaktsiooni teatavatele teistele vähemohtlikele asjadele, mida meie immuunsüsteem võib olla palju rohkem ignoreeriv, on see, et parasiitide usside pinnal olevad valgud on sarnased molekulidega, millega me kokku puutume teistes aspektides meie elud.

Vahetu immuunsüsteemi vastuse eest vastutavad B-rakud reageerivad mittespetsiifilisele molekulide klassile. Seega, meie immuunsüsteem reageerib allergeenidele, mis strukturaalselt sarnanevad usside pinnal leiduvatele valkudele. Seejärel üritab keha vabaneda neist, kas nad on kahjulikud või mitte. Meie usku (ja nüüd sarnaseid valgumolekule) reageeriv vastus meie immuunsüsteemist on põhjus, miks allergia jätkub maastikuhüüdjate piinamisel kõikjal või vähemalt selle teooria puhul.

Kuigi pikaajaline teooria ja väga laialdaselt tunnustatud meditsiiniline maailm, kaitse uss filosoofia saab mõnevõrra õõnestada, kui vaatate uuringud näitavad IgE ei ole tegelikult rangelt vajalik, et võidelda neid maha. Hiirte teadlased on geneetiliselt muundatud, et nad ei suuda toota IgE-sid, on endiselt võimalik parasiitidest vabaneda. See ei tähenda seda, et inimestel on selliseid allergilisi reaktsioone sellistes asjades, millel ei ole mingit võimalikku bioloogilist seost mistahes ussil leitud proteiiniga, näiteks metalli nikli suhtes reageerimisega. Seega, isegi kui see on tegur, miks meil on allergilised vastused näiliselt muidu kahjututele asjadele, ei saa ta kogu lugu öelda.

See toob meid veidi uuemale teooriale, miks meil on allergia. See hõlmab ka ideed, et meie kehad üritavad allergeenide väljaheitmist, kuid immuunsüsteemi asemel, mis tunnistab struktuurselt sarnast proteiini molekuli kui parasiitide ussid, ning valesti tõlgendades, et keha on sellist parasiiti omandanud, on tegelikku kahju reageerinud immuunsüsteem selle sissetungija poolt põhjustatud, nimelt nende nuumrakkude hävitamine.

Kui nuumrakud hakkavad degranuleeruma, hakkab keha hakkama antikehi tekitama mitmes valgust ümbritsevas piirkonnas, et proovida vabaneda igast välisest ainest. Kui ta tahtmatult muudab antikehi näiteks maapähklites leitud valkude suhtes, siis saadate mälu B-rakud tulevikus maapähkli molekulide vastu võitlemiseks. Õnnitleme, teil on potentsiaalselt maapähkli allergia.

Yale'i ülikooli meditsiinikooli meditsiiniprogrammi Immunobioloogia professor Ruslan Medzhitov (ja kahtlemata selle teooria suurim promootor) meeldib mõelda sellele, kuidas me oma kodusid kaitseme. Kui te ei ole kodus ja keegi murrab teie maja, ei häiri teie häiresüsteem sissetungija nägu tuvastamisel, vaid see, et nad murdisid akna. Nii lühidalt, see pole nii tunnustades molekuli, vaid lihtsalt antikehade loomine degranuleeruvate nuumrakkude jaoks.

Selle teooria toetuseks dr Medzhitov ja kaas. hakkas uurima mitmesuguste allergeenide põhjustatud võimalikku rakukahjustust. Näiteks, kui nad süstivad hiiri leeliselise metüüleliha mürgiga PLA2 leiduvas allergeenis, siis leidsid nad, et nende immuunsüsteem ei vastanud üldse PLA2-le. Alles pärast seda, kui PLA2 ripitud avatud rakumembraanid olid, et immuunsüsteem käivitati vahendeid, mis toodavad IgE kiire reageerimise mehhanismi. Nagu varem mainitud, võivad ka muud patogeenid selles piirkonnas potentsiaalselt seostada "maja sissemurdjaga" teie immuunsüsteemiga, luues mälu B-rakud sellele hiljem reageerima.

Vaimulikult, olenemata sellest, milline külg on miks-me-get-allergia arutelu (või isegi kui te arvate, et mõlemad ideed on osaliselt õiged või mõlemad valed), on peaaegu kõigi teadlaste üks asi, et allergia määr on kasvamas. Näiteks mõnevõrra allergiat mõjutab ligi 30% täiskasvanutest ja 40% lastest USA-s. Miks?

Oleme juba kaua tundnud, et nii geneetika kui ka keskkond mängivad allergia saamist. Tehnoloogia on võimaldanud meil luua lugematuid kunagi varem näinud sünteetilisi kemikaale. Nendega seotud molekulid võivad potentsiaalselt põhjustada arvukaid reaktsioone immuunsüsteemis, mida meie esivanemad ei pidanud muretsema, ehkki see on üks suurenenud allergia määra teguritest.

Teine potentsiaalne tegur on midagi hügieeni hüpoteesist. Paljud teadlased usuvad, et kogu tööstusmaailmas õpetatava hea hügieeni edendamise eesmärgil, millel on kindlasti hämmastavalt palju olulisi eeliseid, võib olla ka negatiivne külg, kuna lastele ei puutu kokku nii palju patogeene, et nende immuunsüsteem saab õppida õigesti reageerima või isegi mõnda postuaalset potentsiaali vajadus et reageerida immuunsüsteemi nõuetekohasele arendamisele.

Viimasel juhul on mõte selles, et enamikul inimarengutest lähtuvalt arenes immuunsüsteem eksisteerivaks nende patogeenide suhtes loomulikult ja sarnaselt sellele, kuidas on tekkinud vajadus paljude mikroobide järele seedesüsteemis ellu jääda näib idee, et inimese immuunsüsteem on ehk kujunenud, et on vaja teatud asju kokku puutuda, et hiljem õigesti reageerida sisse toodud patogeenidele, selle asemel, et käivitada allergiline vastus asjadele, mida võiks ignoreerida paremini.

Seega mõjutab immuunsüsteem elu hiljem mõnele asjale reaalselt või mõnikord isegi reageerib keha osadele ise. Selle idee toetuseks esitatud võimalikud tõendusmaterjalid on sarnaste suurte tõus mitte ainult allergia määrade, vaid ka erinevate autoimmuunhaiguste tekkeks.Mõlemal juhul ei ole alaarenguga riikides elavatele inimestele allergia- ja autoimmuunhaiguste vastavat tõusu täheldatud, kes puutuvad kokku mitmesuguste patogeenidega, mis on kogu meie ajaloos sarnased meie esivanematega.

Linnapiirkondades elavatele lastele, eriti nendele, kes ei ole õdede-vendadega, on kõige suurem allergia. (Loomulikult kaasneb selliste haigustekitajate täiendav kokkupuude sellega, et selline kokkupuude ja muud sarnased on lapsepõlves esinevad suuremad suremusnäitajad. Seega, isegi juhul, kui hügieeninõue on õige, ilmneb, et seal on midagi kompromissi).

Nagu praegu on arvatavasti küllalt selge, olenemata sellest, kuidas meil allergia tekib, on see kahjuks ikkagi kuum arutelu teema, kusjuures praeguste konkreetsete vastuste puhul on vähe. Kuid kas soovite tellida uskumusteooria "tunnustuse" või oma maja teooriat kaitsva "häiresüsteemi", olete kindel, et IgE arvas, et mõnikord on selle kasutamine parasiitide usside eemaldamisel enamasti kasutud väljaspool oma abi, kuid mõned arvavad, et see mängib olulist rolli kasulik roll varajasel tuvastamisel ja reaktsioon erinevatele patogeenidele on molekul, mis vastutab kogu hulluse eest.

Boonus faktid:

  • Koos mõtetega, et immuunsüsteem peab olema teatud ainetega nõuetekohaselt arusaadav, on üks kavandatud ravi teatavate allergiate ja autoimmuunhaiguste korral lihtsalt kehasse nakatuvate parasiitsete usside sisseviimine, mida nimetatakse helmintiaraviks. Selles teraapias (tavaliselt) kasutatakse usse, millel on piiratud negatiivne pikaajaline mõju inimkehale ja mõnel juhul ka need, mis on õigeaegselt välja saadetud. Kuigi selles valdkonnas tehtavad teadusuuringud on esialgsetes etappides ikka veel väga suured, on mõnel juhul juba varajased tulemused paljutõotavad, et põhjendada teadusuuringute jätkamist. Näiteks, nagu on märgitud ühes teemavaldkonna küsitluspaberis, "Esialgsetes ohutusuuringutes said haavandilise koliidi (UC) või Crohni tõvega patsiendid elujõuliseks, embrüonaalseks T.suis munad (TSO) ja mitte ainult ravi oli hästi talutav, kuid täheldati märkimisväärset haigusseisundi taastumist ja ehkki kasulik mõju oli ajutine, andsid TSO korduvad annused selle kliinilise paranemise, mis osutab paljutõotavale uudsele IBD-ravile ... "Ent see jätkub pange tähele, et pärast paljusid teisi uuringuid, kus vaadeldakse seda teraapiat mitmesuguste immuunsete seisundite jaoks, "... enamus olemasolevatest eksperimentaalandmetest näitavad, et kui allergiline reaktsioon on kindlaks tehtud, võivad helmint nakkused seda vähe muuta, tekitades vältimatu küsimuse, kas on olemas tõsi kasu Helmintiravi saamiseks juba allergilistel inimestel. "
  • Kui sa oled nagu mina, siis mida sa tõesti tahad teada, kuidas peatada allergiline reaktsioon enne, kui puhub läbi kogu Kleenexi majas - praegused ravimeetodid pöörlevad teie konkreetsete sümptomite raskusastme ümber. Kui see on kergem ja teil on tavaliselt ainult ninane nina, vesised silmad ja aevastamine, võite lihtsalt võtta sellist kaitset nagu Afrin või Sudafed. Antihistamiinikumid, nagu Benadryl, Allegra ja Zyrtec, aitavad ka nõgestõbi, sügelust ja põletikku. Mõnikord on ette nähtud kortikosteroidid nagu prednisoon ja sol-medrol, et vähendada põletikku. Kui teie keha reageerib süsteemselt ja põhjustab eluohtlikku olukorda nagu anafülaksia, epinefriin, mida kannavad nii palju epi-pliiatsi kujul, on teie parim valik. Väga sageli kasutatakse nende kombinatsiooni või spetsiifilisi allergilisi ravimeetodeid nagu nuumrakkude inhibiitoreid.

Jäta Oma Kommentaar